改进的“安全探测器”，防止癌细胞通过网络逃逸！上海科学家团队开发出转化T细胞的新方法

在我们人体的免疫系统中，T细胞就像一支保护我们健康的“特种部队”，负责对全身细胞进行“安全检查”。 T细胞表面的T细胞受体（TCR）分子是执行这一功能的中央“安全探测器”。科学家们从大量的TCR分子“安全探测器”中选择了一种能够准确识别癌细胞的模型，并将其“组装”到癌症患者的T细胞中，让免疫系统能够精准瞄准并消灭癌细胞。然而，天然TCR分子的“识别灵敏度”有限，一些聪明的癌细胞可以逃脱这个网络。针对这一问题，中国科学院分子与细胞科学中心（生物化学与细胞生物学研究所）赵翔研究组及其合作者研发了一种“组氨酸扫描方法”，可以快速识别TCR分子内的“关键位点”at参与识别癌细胞并启动消除过程。经过“修饰和增强”这些位点后，TCR分子被转化为增强型、高灵敏度的“安全探测器”，大大提高了T细胞杀死癌细胞的能力。该策略在小鼠实验中表现出了良好的抗癌效果，相关研究成果于北京时间2月19日在线发表在国际学术期刊《Cell》上。那么这个“安全检查”系统是如何运作的呢？中科院分子与细胞卓越中心研究员赵翔解释说，当TCR分子的“安全检测器”被激活时，细胞就会呈现出一份“鉴定证书”，这是一种pMHC抗原分子，可供分析。当癌细胞独特的 pMHC 抗原分子被识别时，T 细胞会当场“抓住”它。研究表明，组氨酸可以指向 TCR 分子识别癌细胞的“钥匙按钮”位点。启动杀死癌细胞的过程，加强TCR分子和pMHC抗原分子之间的“反向锁”结构。这不仅有助于T细胞对癌细胞进行更严格的控制，而且还为T细胞提供了充分激活并开始破坏过程的宝贵时间，有效防止癌细胞逃逸。另外值得注意的是，该方法不依赖于TCR分子的三维结构信息。同时按下选定的几个“按键”，只需将其改为 ，即可提高TCR分子“捕获”癌细胞的能力，从而高效地将T细胞变成“超级卫士”。改造后的T细胞具有更高的激活水平，更具杀伤力，可以准确区分朋友和敌人，防止健康细胞受到意外损害。这项工作现已在动物模型中证明了显着的功效，为开发新的见解提供了新的见解。新一代高效精准的癌症免疫疗法。值得一提的是，这是分子与细胞卓越中心7天内在顶级学术期刊上发表的第二篇高水平研究成果。原标题：《改进的安全探测器阻止癌细胞通过互联网逃逸！上海科学家团队研发转化T细胞新方法》专栏编辑：马丹 本文撰稿：新民晚报高阳
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